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安乃近,副作為氨基比林和亞硫酸鈉相結合的用有用的药物化合物 ,易溶於水 ,和安解熱、乃近鎮痛作用較氨基比林快而強 。起作一般不作首選用藥,安乃僅在急性高熱、副作病情急重 ,用有用的药物又無其他有效解熱藥可用的和安情況下用於緊急退熱 。
安乃近有片劑 、乃近注射液兩種,起作除用於高熱時的安乃解熱外,也可用於頭痛 、副作偏頭痛、用有用的药物肌肉痛、關節痛、痛經等。服用安乃近會引起什麽副作用 ?
1 、血液方麵 ,可引起粒細胞缺乏症,發生率約1.1%,急性起病 ,重者有致命危險,亦可引起自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等;
2、皮膚方麵,可引起蕁麻疹、滲出性紅斑等過敏性表現 ,嚴重者可發生剝脫性皮炎 、表皮鬆解症等;
3、可造成藥物性肝腎損害,有的可能出現急性肝腎衰竭,危及生命;
4、個別病例可發生過敏性休克 ,甚至導致死亡 。
安乃近的副作用比較嚴重,因此一般不作首選用藥 ,僅在急性高熱、病情急重,又無其他有效解熱藥可用的情況下用於緊急退熱 。患者服用也需要謹遵醫生的吩咐 。小孩用的退燒藥,通常推薦使用泰諾林,主要成分是對乙酰氨基酚(又名撲熱息痛),還有美林,成分是布洛芬。對乙酰氨基酚是一種比較安全的退熱藥,退熱效果迅速可靠,不良反應較小 。它的商品名有泰諾林、百服寧、一滴清 、必理通、安佳熱 、愛爾、小兒退熱栓等 ,市場上劑型較多,但都適合兒童使用 。
1、碘滴定液(0.05mol/L)
配製 :取碘13.0g,加碘化鉀36g與水50mL溶解後,加鹽酸3滴與水適量使成1000mL ,搖勻 ,用垂熔玻璃濾器濾過。
標定:取在105℃幹燥至恒重的基準三氧化二砷約0.15g,精密稱定 ,加氫氧化鈉滴定液(1mol/L)10mL,微熱使溶解,加水20mL與甲基橙指示液1滴 ,加硫酸滴定液(0.5mol/L)適量使黃色轉變為粉紅色 ,再加碳酸氫鈉2g、水50mL與澱粉指示液2mL,用本液滴定至溶液顯淺藍紫色 。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相當於4.946mg的三氧化二砷 。根據本液的消耗量與三氧化二砷的取用量 ,算出本液的濃度 。
2、氫氧化鈉滴定液(1mol/L)
配製 :取氫氧化鈉適量 ,加水振搖使溶解成飽和溶液,冷卻後,置聚乙烯塑料瓶中,靜置數日,澄清後備用 。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL ,加新沸過的冷水使成1000mL ,搖勻。
標定 :取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約6g ,精密稱定,加新沸過的冷水50mL,振搖,使其盡量溶解 ,加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近終點時 ,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解 ,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(1mol/L)相當於204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀 。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量 ,算出本液的濃度 。
貯藏 :置聚乙烯塑料瓶中 ,密封保存;塞中有2孔,孔內各插入玻璃管1支 ,1管與鈉石灰管相連,1管供吸出本液使用。
3 、甲基橙指示液
取甲基橙0.1g ,加水100mL使溶解 。
4 、硫酸滴定液(0.5mol/L)
配製 :取硫酸30mL,緩緩注入適量水中 ,冷卻至室溫 ,加水稀釋至1000mL ,搖勻。
標定 :取在270~300℃幹燥至恒重的基準無水碳酸鈉約1.5g,精密稱定,加水50mL使溶解,加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴 ,用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時 ,煮沸2分鍾,冷卻至室溫,繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色 。每1mL硫酸滴定液(0.5mol/L)相當於53.00mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量 ,算出本液的濃度。
5 、澱粉指示液
取可溶性澱粉0.5g ,加水5mL攪勻後 ,緩緩傾入100mL沸水中,隨加隨攪拌,繼續煮沸2分鍾,放冷,傾取上層清液,即得 ,本液應臨用新製。
6、酚酞指示液
取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。
7、甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL,加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL ,搖勻。
8、鹽酸溶液(0.01mol/L)
取鹽酸0.9mL ,加水適量使成1000mL ,搖勻。
酸度
取本品0.50g ,加水50ml使溶解,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅥH) ,pH值應為6.0~7.0 。
溶液的澄清度與顏色
取本品2.5g(供注射用)或1.0g(供口服用) ,加水至10ml,溶解 ,俟氣泡消失後,立即檢視,溶液應澄清無色;如顯色,立即與黃綠色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄ⅨA)比較 ,不得更深 。
甲醇溶液的澄清度
取本品0.50g ,加甲醇10ml ,振搖使溶解,如顯渾濁,立即與對照液[取標準硫酸鉀溶液0.50ml、1mol/L鹽酸溶液與新製的氯化鋇溶液(1→20)3ml ,加水至10ml,搖勻,並放置10分鍾]比較 ,不得更濃(供注射用)。
硫酸鹽
取本品0.20g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧB) ,與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較 ,不得更濃(0.1%) 。
有關物質
稱取4一甲氨基安替比林對照品5mg,置200ml量瓶中 ,精密加入供試品溶液1ml,用甲醇溶解並稀釋至刻度 ,搖勻 ,作為對照溶液;另取安乃近和4-N一去甲基安乃近對照品適量,用甲醇溶解並稀釋製成每1ml中分別含25ug的混合溶液作為係統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄V D)測定 ,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(寬pH值使用範圍色譜柱適用);以磷酸鹽緩衝液(磷酸二氫鈉6.0g ,加水1000ml ,加三乙胺1ml,用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0)-甲醇(75:25)為流動相;檢測波長254nm 。取係統適用性試驗溶液l0ul注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使安乃近峰的峰高為滿量程的20%,安乃近峰與4一N-去甲基安乃近峰的分離度應不小於3.0 。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10ul,注入液相色譜儀 ,記錄色譜圖至主峰保留時間的3.5倍。按外標法以峰麵積計算 ,4一甲氨基安替比林不得過0.5%;其他雜質峰麵積的和不大於對照溶液中安乃近峰麵積(0.5%)(供口服用)或(0.2%)(供注射用);雜質總量不得過0.5% 。
幹燥失重
取本品 ,在105℃幹燥至恒重 ,減失重量應為4.9~5.3%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
重金屬
取本品1.0g ,置石英坩堝或硬質玻璃蒸發皿中,加硫酸1ml使濕潤,緩緩熾灼至硫酸蒸氣除盡 ,放冷,加硝酸0.5ml ,繼續熾灼至氧化氮蒸氣除盡後,在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸2ml,置水浴上蒸幹 ,加水15ml使溶解,滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性,再加醋酸鹽緩衝液(pH 3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法) ,含重金屬不得過百萬分之二十。
1、安乃近與醋硝香豆素 、茴印二酮 、雙香豆素 、苯茚二酮 、華法林 、依替貝肽、達那帕羅 、低分子量肝素合用時 ,出血的危險性增加 。
2、與鈣通道阻滯藥合用時,胃腸道出血的危險性增加。
3 、與阿侖磷酸鈉合用時 ,對胃腸道的刺激作用增加,故合用時應謹慎。
4 、安乃近與酮咯酸合用時,胃腸道不良反應增加,可能出現消化道潰瘍、胃腸道出血和(或)穿孔。
5、安乃近可增加環孢素中毒的危險性 ,合用時可能出現腎功能障礙 、膽汁淤積 、感覺異常等。
6 、安乃近可降低甲氨蝶呤的清除率 ,導致甲氨蝶呤中毒,出現白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害、黏膜潰瘍形成等不良反應 。
7 、與鋰劑合用時,鋰的清除率降低 ,血漿濃度增加 ,可能導致鋰中毒的症狀。
8、安乃近與氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用時,可抑製γ-氨基丁酸的作用,從而使癲癇發作的危險性增加。
9 、安乃近可幹擾前列腺素的生成 ,使血管緊張素轉換酶抑製藥、β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用和利鈉作用降低 。
10、與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時,利尿劑的利尿和降壓作用降低。
11 、與保鉀利尿藥合用時,後者的利尿作用降低,可能出現高鉀血症,也可能引起中毒性腎損害 。
12 、與磺脲類合用時,磺脲類的代謝受到抑製 ,出現低血糖的危險性增加 。
13、與免疫抑製劑合用 ,可能引起腎衰竭,其作用機製尚不清楚[3] 。